Neue aspekte zur pathogenese des bullosen pemphigoids

E. Schmidt; E. B. Bröcker; D. Zillikens

doi:10.1007/s001050051188

Neue aspekte zur pathogenese des bullosen pemphigoids

Translated title of the contribution: New aspects in the pathogenesis of bullous pemphigoid

E. Schmidt, E. B. Bröcker, D. Zillikens^*

^*Corresponding author for this work

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Abstract

Bullous pemphigoid (BP) is a subepidermal blistering autoimmune disease of the elderly. Autoantibodies are directed against two hemidesmosomal proteins, designated BP180 and BP230. While BP230 localizes intracellularly and associates with the hemidesmosomal plaque, BP180 is a transmembrane glycoprotein with an extracellular domain consisting of approximately 1000 amino acids. The non-collagenous (NC) 16A domain, that encompasses 76 amino acids and localizes directly adjacent to the transmembrane region, has been identified as an immunodominant region of the BP180 ectodomain. In the majority of BP sera, circulating antibodies to BP180 NC16A are detected; their serum levels correlate with disease activity. Neonatal mice that are injected with rabbit anti-murine BP180 antibodies develop a BP-like subepidermal blistering disease demonstrating the biological importance of antibodies to BP180. The pathogenically relevant site on murine BP180 corresponds to a stretch of the NC16A domain on human BP180. In contrast to pemphigus, in BP, autoantibodies alone are not sufficient to induce blisters. In addition, complement activation, the infiltration of inflammatory cells and the release of proteases and various inflammatory mediators, including cytokines, are essential for lesion formation. In this review, we give an up-date on the pathogenesis of BP.

Translated title of the contribution	New aspects in the pathogenesis of bullous pemphigoid
Original language	German
Journal	Hautarzt
Volume	51
Issue number	9
Pages (from-to)	637-645
Number of pages	9
ISSN	0017-8470
DOIs	https://doi.org/10.1007/s001050051188
Publication status	Published - 2000

Research Areas and Centers

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10.1007/s001050051188

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abstract = "Das bull{\"u}se Pemphigoid (BP) ist eine Blasen bildende Autoimmundermatose des {\"a}lteren Menschen. Die Autoantik{\"o}rper sind gegen 2 hemidesmosomale Strukturproteine der Haut, BP180 und BP230, gerichtet. W{\"a}hrend BP230 intrazellul{\"a}r liegt und einen Bestandteil des hemidesmosomalen Plaques darstellt, ist BP180 ein transmembran{\"o}ses Glykoprotein mit einer ca. 1000 Aminos{\"a}uren umfassenden extrazellul{\"a}ren Dom{\"a}ne. Die 76 Aminos{\"a}ure gro{\ss}e NC16A-Dom{\"a}ne unmittelbar an der Zellmembran stellt eine immundominante Region innerhalb der BP180-Ektodom{\"a}ne dar. Die Mehrzahl der BP-Patienten weist zirkulierende Autoantik{\"o}rper gegen BP180 NC16A auf, deren Serumspiegel mit der Krankheitsaktivit{\"a}t korrelieren. Durch den passiven Transfer von Kaninchenantik{\"o}rpern, die gegen murines BP180 erzeugt wurden, gelingt die Induktion einer BP-{\"a}hnlichen subepidermal Blasen bildenden Erkrankung in neonatalen M{\"a}usen. Dies unterstreicht die biologische Bedeutung von Antik{\"o}rpern gegen BP180. Die pathogenetisch relevante Region auf dem murinen BP180 entspricht der humanen BP180-NC16A-Dom{\"a}ne. Anders als beim Pemphigus f{\"u}hrt beim BP die alleinige Bindung der Autoantik{\"o}rpern an das Autoantigen nicht zur Blasenbildung. Zus{\"a}tzlich sind die Aktivierung von Komplement, die Infiltration von Entz{\"u}ndungszellen und Freisetzung von Proteasen und verschiedenen Entz{\"u}ndungsmediatoren f{\"u}r die Blasenbildung erforderlich. Die vorliegende Arbeit gibt einen {\"U}berblick {\"u}ber den heutigen Kenntnisstand zur Pathogenese des BP, der sich innerhalb der letzten Jahre erheblich vermehrt hat.",

author = "E. Schmidt and Br{\"o}cker, {E. B.} and D. Zillikens",

year = "2000",

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TY - JOUR

T1 - Neue aspekte zur pathogenese des bullosen pemphigoids

AU - Schmidt, E.

AU - Bröcker, E. B.

AU - Zillikens, D.

PY - 2000

Y1 - 2000

N2 - Das bullüse Pemphigoid (BP) ist eine Blasen bildende Autoimmundermatose des älteren Menschen. Die Autoantikörper sind gegen 2 hemidesmosomale Strukturproteine der Haut, BP180 und BP230, gerichtet. Während BP230 intrazellulär liegt und einen Bestandteil des hemidesmosomalen Plaques darstellt, ist BP180 ein transmembranöses Glykoprotein mit einer ca. 1000 Aminosäuren umfassenden extrazellulären Domäne. Die 76 Aminosäure große NC16A-Domäne unmittelbar an der Zellmembran stellt eine immundominante Region innerhalb der BP180-Ektodomäne dar. Die Mehrzahl der BP-Patienten weist zirkulierende Autoantikörper gegen BP180 NC16A auf, deren Serumspiegel mit der Krankheitsaktivität korrelieren. Durch den passiven Transfer von Kaninchenantikörpern, die gegen murines BP180 erzeugt wurden, gelingt die Induktion einer BP-ähnlichen subepidermal Blasen bildenden Erkrankung in neonatalen Mäusen. Dies unterstreicht die biologische Bedeutung von Antikörpern gegen BP180. Die pathogenetisch relevante Region auf dem murinen BP180 entspricht der humanen BP180-NC16A-Domäne. Anders als beim Pemphigus führt beim BP die alleinige Bindung der Autoantikörpern an das Autoantigen nicht zur Blasenbildung. Zusätzlich sind die Aktivierung von Komplement, die Infiltration von Entzündungszellen und Freisetzung von Proteasen und verschiedenen Entzündungsmediatoren für die Blasenbildung erforderlich. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über den heutigen Kenntnisstand zur Pathogenese des BP, der sich innerhalb der letzten Jahre erheblich vermehrt hat.

AB - Das bullüse Pemphigoid (BP) ist eine Blasen bildende Autoimmundermatose des älteren Menschen. Die Autoantikörper sind gegen 2 hemidesmosomale Strukturproteine der Haut, BP180 und BP230, gerichtet. Während BP230 intrazellulär liegt und einen Bestandteil des hemidesmosomalen Plaques darstellt, ist BP180 ein transmembranöses Glykoprotein mit einer ca. 1000 Aminosäuren umfassenden extrazellulären Domäne. Die 76 Aminosäure große NC16A-Domäne unmittelbar an der Zellmembran stellt eine immundominante Region innerhalb der BP180-Ektodomäne dar. Die Mehrzahl der BP-Patienten weist zirkulierende Autoantikörper gegen BP180 NC16A auf, deren Serumspiegel mit der Krankheitsaktivität korrelieren. Durch den passiven Transfer von Kaninchenantikörpern, die gegen murines BP180 erzeugt wurden, gelingt die Induktion einer BP-ähnlichen subepidermal Blasen bildenden Erkrankung in neonatalen Mäusen. Dies unterstreicht die biologische Bedeutung von Antikörpern gegen BP180. Die pathogenetisch relevante Region auf dem murinen BP180 entspricht der humanen BP180-NC16A-Domäne. Anders als beim Pemphigus führt beim BP die alleinige Bindung der Autoantikörpern an das Autoantigen nicht zur Blasenbildung. Zusätzlich sind die Aktivierung von Komplement, die Infiltration von Entzündungszellen und Freisetzung von Proteasen und verschiedenen Entzündungsmediatoren für die Blasenbildung erforderlich. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über den heutigen Kenntnisstand zur Pathogenese des BP, der sich innerhalb der letzten Jahre erheblich vermehrt hat.

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0033824481&partnerID=8YFLogxK

U2 - 10.1007/s001050051188

DO - 10.1007/s001050051188

M3 - Übersichtsarbeiten

C2 - 11057389

AN - SCOPUS:0033824481

VL - 51

SP - 637

EP - 645

JO - Hautarzt

JF - Hautarzt

SN - 0017-8470

IS - 9

ER -

Neue aspekte zur pathogenese des bullosen pemphigoids

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