Expression von Bridge-1/PSMD9 in Zervixkarzinomen

Das Zervixkarzinom ist weltweit die vierthäufigste Krebserkrankung der Frau [3, 52, 60]. Der Hauptrisikofaktor für die Entstehung ist eine Infektion mit HPV [20]. Tumormarker, die Diagnostik und Therapie erleichtern würden, sind bisher wenig untersucht. Bridge-1 ist als Transkriptionscoaktivator des Insulinstoffwechsels bekannt [109]. Es wurde zuerst in seiner Funktion als regulatorische Untereinheit des 26S-Proteasoms beschrieben und PSMD9 benannt. Eine Studie erkannte einen Zusammenhang zwischen der PSMD9-Expression in Mammakarzinomgewebe und dem Auftreten von Rezidiven nach Radiatio [57].
In dieser retrospektiven Studie wurden Tissue Microarrays mit Zervixkarzinomgewebe und peritumoralem Stroma von 118 Patientinnen immunhistochemisch mit einem Antikörper gegen Bridge-1 gefärbt. In Zellkulturen wurden die proliferativen Eigenschaften sowie die Expression von Bridge-1 mit einem Western Blot in den Zervixkarzinomzelllinien SiHa, CaSki und HeLa untersucht. Wir verwendeten Activin A als indirekten Liganden zur Aktivierung der Signalkaskade, die mit Bridge-1 in Zusammenhang gebracht wurde [7, 8].
Die immunhistochemische Färbung der Zervixkarzinomgewebe ergab, dass Bridge-1 in Zervixkarzinomzellen stärker exprimiert wird als im Stroma. Die Bridge-1-Expression korrelierte außerdem mit dem Auftreten von Tumorrezidiven nach Hysterektomie. Dies ließ sich ebenfalls in der Subgruppe der Patientinnen, die eine adjuvante Radiochemotherapie erhielten, beobachten. Nur in der Subgruppe der Patientinnen, die eine adjuvante Radiatio erhielten, zeigte sich auch nach Kontrolle der false discovery rate eine signifikante Korrelation zwischen der Expression von Bridge-1 und dem Auftreten eines Rezidivs. In Zellkulturen gelang der Nachweis von Bridge-1 in den Zervixkarzinomzelllinien SiHa, CaSki und HeLa. In Proliferationsassays zeigte sich nach Inkubation mit Activin A tendenziell eine Proliferationshemmung. Es zeigte sich auch keine Regulation von Bridge-1 nach 24 h Inkubation mit Activin A. Eine Inkubation mit TGF-β1 und Activin A führte im Vergleich zur Behandlung mit TGF-β1 allein zu einer nicht signifikant erhöhten Expression von phosphoryliertem Smad2. Eine Veränderung der Bridge-1-Expression ließ sich nicht feststellen.
Unsere Ergebnisse haben gezeigt, dass Bridge-1 als Tumormarker und Prognosemarker für den Therapieerfolg einer adjuvanten Bestrahlung in Frage kommen könnte. Einen Einfluss von Activin A auf Bridge-1-Expression konnten wir nicht feststellen.