Memory T-cell dynamics in Wegener's granulomatosis

Bereits im Initialstadium der Wegenerschen Granulomatose (WG) ist eine Expansion zirkulierender sog. Effektor Memory T-Zellen (TEM) auffällig. Th1-Typ TEM sind im WG-Granulom neben Clustern des ¿Wegenerschen Autoantigens¿ Proteinase 3 (PR3) und Antigen-präsentierenden Zellen nachweisbar. Während die physiologische Aufgabe von TEM in der Immunprotektion des peripheren Gewebes vermutet wird, ist ihre Rolle bei rheumatischen Erkrankungen unklar. Unsere Hypothese ist, dass die TEM Expansion Folge einer gegen PR3 gerichteten, persistierenden Immunantwort ist. Um die Dynamik der TEM Expansion in der Zirkulation und im Granulom zu verstehen, sollen naive- und Memory T-Zellpopulationen aus dem Blut, bronchoalveolärer Lavage und nasalen Biopsaten bei initialer und generalisierter WG charakterisiert werden (u.a. Zytokinantwort, Interleukin-Rezeptor Expression und Klonalität). Ferner sollen das Proliferations- und Differenzierungspotential nach PR3-spezifischer- und nach unspezifischer Stimulierung mit Zytokinen (IL-7, IL-15 u.a.) analysiert werden sowie die Kostimulation von TEM durch Rezeptoren der natürlichen Abwehr. Die Untersuchungen dienen dem Verständnis der TEM Expansion bei der WG und der Identifizierung neuer, therapeutischer Zielmoleküle (z.B. Anti-IL-15 Therapie).