Functional role of the miR-24-1 cluster in IL-6- and APRIL-dependent survival of plasma cells

  • Abram, Melanie (Principal Investigator (PI))
  • Manz, Rudolf (Project Staff)

Project: DFG ProjectsDFG Individual Projects

Project Details

Description

At that time, plasma cell-triggered chronic inflammations as well as plasma cell malignancies still remain a clinical problem, because of the long-term survival of pathogenic plasma cells in their survival niches. Plasma cell survival is a complex process which depends both on extracellular survival factors as well as intracellular effectors that regulate cell homeostasis. The cytokines APRIL and IL-6 represent prominent plasma cell survival factors, and IL-6 is also an effective mediator of chronic inflammatory processes. In our preliminary work, we could show a direct connection between a small, non-coding RNA, the miR-24-3p, and IL-6-dependent survival of human plasma cells. Furthermore, there seems a direct impact of IL-6 and APRIL on the expression level of miR-24-3p and the adjacent miRNAs miR-27b-3p and miR-23b-3p, which all build together the miR-24-1 cluster on chromosome 9. Our aim is to discover how miR-24-1 cluster genes are regulated by IL-6 and APRIL, and how these miRNAs intervene in plasma cell function, particularly their survival. For that, we will induce knockdown or overexpression of the miR-24-1 cluster genes in IL-6 and APRIL-induced plasma cell survival, combined with target gene analysis. Furthermore, the role of the miR-24-1 cluster in vivo will be analyzed by using a mouse model of multiple myeloma. Our results could provide new opportunities for the treatment of plasma cell-mediated disease.

Key findings

Innerhalb des Versuchsprojekts „Funktionelle Rolle des miR-24-1 Clusters im IL-6- und APRIL-abhängigen Überleben von Plasmazellen“ konnte eine putative Rolle der miR-27 innerhalb der Plasmazelldifferenzierung aufgezeigt werden. In der Arbeitsgruppe von Dr. Rudolf Manz wurde dazu von der Projektleitung erforderliche molekulargenetischen Techniken etabliert. Zusätzlich wurde die Züchtung einer CRISPR-fähigen Mauslinie (R26-Cas9iGFP/+) begonnen, um gezielte miRNA-Knockout-Versuche in vitro und in vivo durchführen zu können. Funktionelle in vitro Studien im C57BL/6- Mausmodell mittels miRNA-spezifischen Antisense-Molekülen führte zu Hinweisen einer regulativen Rolle der miR-27 auf die IRF4-Konzentration in aktivierten B-Zellen. Zusätzlich konnte eine Veränderung der mitochondrialen Aktivität in Folge der miR-27-Inhibition gezeigt werden. Des Weiteren scheint die miR-27 einen direkten regulatorischen Einfluss auf die IL-10-Expression zu haben. Die Expression der miR-27 während der B-Zellaktivierung zeigt Veränderungen in Folger einer Zugabe von IL-6. Diese präliminären Erkenntnisse deuten auf einen Einfluss des miR-24-1-Cluster in der Plasmazelldifferenzierung hin.
Statusfinished
Effective start/end date01.01.1531.12.18

UN Sustainable Development Goals

In 2015, UN member states agreed to 17 global Sustainable Development Goals (SDGs) to end poverty, protect the planet and ensure prosperity for all. This project contributes towards the following SDG(s):

  • SDG 3 - Good Health and Well-being

DFG Research Classification Scheme

  • 204-05 Immunology

Fingerprint

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