Der Wechsel von Translation zu Replikation im Lebenszyklus des Hepatitis A Virus (HAV): Ein Zell-Virus-Zusammenspiel

  • Gauss-Müller, Verena (Principal Investigator (PI))

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Project Details

Description

Aufgrund seiner nicht-lytische Replikation in Leberzellen und der Verfügbarkeit eines nicht-infektiösen Replikationssystems (Replicon) eignet sich das Hepatitis-A-Virus (HAV) hervorragend als experimentelles Objekt und gewebespezifisches Modell für die Analyse der geregelten Expression eines viralen RNA Genoms. Ziel der Arbeiten ist, die molekularen Mechanismen zu verstehen, mit denen die kompetitierenden Prozesse (virale Proteinexpression und Genomamplifikation) spatiotemporal (Zellkompartiment und viraler Lebenszyklus) koordiniert werden und zell- und pathogenitätsspezifische Effekte hervorrufen. Die HAV Protease 3C spaltet in unerwarteter Weise translationsrelevante Wirtsproteine, ohne den Wirtsmetabolismus nachhaltig zu behindern. Die Rolle von HAV 3C und die Interaktionen von RNA und Proteindeterminanten des Virus und Wirts sollen ermittelt werden, um so das Verständnis der Mechanismen der ¿cap -unabhängigen Translation (viral und zellulär) und der viralen Replikation zu erweitern. Die molekulare Analyse der HAV Infektion ist modellhaft für hepatotrope RNA-Viren (HCV) und essentiell für die Entwicklung neuer, antiviraler Interventionsstrategien.

Key findings

Aufgrund seiner nicht-lytische Replikation in Leberzellen stellt das Hepatitis-A-Virus (HAV) ein Modell für die geregelten Expression eines viralen RNA Genoms dar, bei gleichzeitig weiterlaufendem Wirtsmetabolismus. Unter Verwendung verschiedener experimenteller Systeme (RNA-Protein Interaktion, RNAi, in vitro und in vivo Translation von Reportergenkonstrukten) wurde gezeigt, dass die HAV Protease 3C in unerwarteter Weise translationsrelevante Wirtsproteine spaltet, ohne den Wirtsmetabolismus in erkenntlicher Weise zu beeinflussen. Während das Poly(A)-Bindeprotein (PABP) und Poly(C)-Bindeprotein (PCBP) teilweise von der viralen Protease gespalten werden, ist das Autoantigen La resistent gegen HAV 3C. Diese Wirtsproteine binden spezifische Bereiche des 5'nichtkodierenden RNA Endes und scheinen daher direkt oder indirekt in die virale „cap"-unabhängigen Translation und die Replikation einzugreifen. Die Beteilung von nicht-kanonischen Translationsfaktoren bei der persistierenden HAV Replikation beleuchtet die raffinierte Nutzung von Wirtskomponenten - ohne die Wirtszelle zu schädigen. Die molekulare Analyse der HAV Infektion ist modellhaft für hepatotrope RNA-Viren (HCV) und essentiell für die Entwicklung neuer, antiviraler Interventionsstrategien.
Statusfinished
Effective start/end date01.01.0631.12.08

UN Sustainable Development Goals

In 2015, UN member states agreed to 17 global Sustainable Development Goals (SDGs) to end poverty, protect the planet and ensure prosperity for all. This project contributes towards the following SDG(s):

  • SDG 3 - Good Health and Well-being

Research Areas and Centers

  • Academic Focus: Center for Infection and Inflammation Research (ZIEL)
  • Centers: Center for Structural and Cell Biology (CSCM/ZMSZ)

Research on Coronavirus/Covid-19

  • Research on SARS-CoV-2 / COVID-19

Fingerprint

Explore the research topics touched on by this project. These labels are generated based on the underlying awards/grants. Together they form a unique fingerprint.