Vergleichende untersuchung zur wirkung von theophyllin und doxapram bei apnoen

In einer kontrollierten klinischen Studie an sehr kleinen Frühgeborenen mit rez. Apnoen, Bradykardien und Sauerstoffentsättigungen sollte die Überlegenheit einer atemanaleptischen Therapie mit Doxapram gegenüber der mit Theophyllin belegt werden (Hypothese). Methodik Alle Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht < 1500 g wurden dazu randomisiert, wenn sie mehr als 2 Apnoen innerhalb von 2 Stunden und/oder mehr als 4 Bradykardien oder mehr als 4 Sauerstoffsättigungsabfälle aufwiesen. Sie wurden entweder mit Theophyllin (Sättigungsdosis 5 mg/kg Körpergewicht, dann 3 mg/kg Körpergewicht 12-stündlich) oder Doxapram (kontinuierlich 0,5 mg/kg/Stunde) therapiert. Aus den Trendanalysen der Pulsoxymetrie und des EKG-Atmungs-Monitors wurde die Anzahl von Apnoen, Bradykardien und Sauerstoffsättigungsabfällen festgestellt und statistisch im Mann-Whitney U-Test für einen 3-Tage-Zeitraum nach Beginn der Therapie und einen 7-Tage-Zeitraum verglichen. Im steady State der Therapie wurden zudem Plasmaspiegel der Medikamente bestimmt sowie eine Polysomnographie parallel zu einer Verhaltensbeobachtung nach Prechtl durchgeführt. Die beobachteten Ereignisse (Atempausen, Apnoen und Bradykardien sowie Entsättigungen) wurden wiederum im Mann-Whitney U-Test verglichen. Ergebnisse Von 52 in die Studie aufgenommenen Patienten beendeten 34 diese, 20 Patienten wurden mit Theophyllin, 14 mit Doxapram behandelt. Bei 9 Patienten jeder Gruppe wurde eine Polysomnographie durchgeführt. Die Anzahl von Apnoen, Bradykardien und Sauerstoffentsättigungen war für den 7-Tage-Beobachtungszeitraum in beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich. Bei einer Auswertung der ersten 3 Therapietage zeigte sich eine signifikant geringere Apnoerate in der Doxapram-Gruppe (2,5 Apnoen gegenüber 7 in der Theophyllin-Gruppe; p<0,037). In der Polysomnographie gab es zwischen beiden Untersuchungen keine Unterschiede bei den Zustandsbezeichnungen nach Prechtl im Auftreten von Anomalien im EEG und in der Häufigkeit von oben definierten Ereignissen. Schlußfolgerung Theophyllin und Doxapram sind in der Apnoetherapie sehr kleiner Frühgeborener prinzipiell gleichwertig. In den ersten drei Therapietagen ist die Apnoerate unter Doxapram signifikant niedriger, bei der Erfordernis einer schnellen Entwöhnung von maschineller Beatmung ist Doxapram wohl überlegen.