Translation molekularer zusammenhänge in die klinische anwendung. Dargestellt am beispiel des vascular-endothelial-growth-factor-(VEGF-)pathway

Für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom sind die therapeutischen Möglichkeiten nach Versagen der Zytokintherapie sehr limitiert. Es besteht ein großer Bedarf an neuen Substanzen, die in dieser Therapiesituation wirksam sind. Wegen der konsekutiven Hochregulierung nach Funktionsverlust des Von-Hippel-Lindau-Gens ist die Signalkaskade des Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ein vielversprechender Ansatzpunkt für eine molekular-zielgerichtete Therapie. In den vergangenen Jahren wurden Therapeutika entwickelt, die an verschiedenen Punkten dieser Signalkaskade eingreifen. Die vorliegende Arbeit skizziert die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen und gibt einen Überblick über die Substanzen, die derzeit in klinischen Studien beim metastasierten Nierenzellkarzinom eingesetzt werden. Bisherige klinische Erfolge sind vielversprechend, auch wenn die besten Therapiezeitpunkte, Dosierungen, mögliche Kombinationsregime und die Dauer des Ansprechens in der Zukunft definiert und erfasst werden müssen.