Abstract
We carried out a trans-ancestry genome-wide association and replication study of blood pressure phenotypes among up to 320,251 individuals of East Asian, European and South Asian ancestry. We find genetic variants at 12 new loci to be associated with blood pressure (P = 3.9 × 10 -11 to 5.0 × 10 -21). The sentinel blood pressure SNPs are enriched for association with DNA methylation at multiple nearby CpG sites, suggesting that, at some of the loci identified, DNA methylation may lie on the regulatory pathway linking sequence variation to blood pressure. The sentinel SNPs at the 12 new loci point to genes involved in vascular smooth muscle (IGFBP3, KCNK3, PDE3A and PRDM6) and renal (ARHGAP24, OSR1, SLC22A7 and TBX2) function. The new and known genetic variants predict increased left ventricular mass, circulating levels of NT-proBNP, and cardiovascular and all-cause mortality (P = 0.04 to 8.6 × 10 -6). Our results provide new evidence for the role of DNA methylation in blood pressure regulation.
Originalsprache | Englisch |
---|---|
Zeitschrift | Nature Genetics |
Jahrgang | 47 |
Ausgabenummer | 11 |
Seiten (von - bis) | 1282-1293 |
Seitenumfang | 12 |
ISSN | 1061-4036 |
DOIs | |
Publikationsstatus | Veröffentlicht - 01.11.2015 |
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in: Nature Genetics, Jahrgang 47, Nr. 11, 01.11.2015, S. 1282-1293.
Publikation: Beiträge in Fachzeitschriften › Zeitschriftenaufsätze › Forschung › Begutachtung
TY - JOUR
T1 - Trans-ancestry genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation
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AU - Chambers, John C.
N1 - Publisher Copyright: © 2015 Nature America, Inc.
PY - 2015/11/1
Y1 - 2015/11/1
N2 - We carried out a trans-ancestry genome-wide association and replication study of blood pressure phenotypes among up to 320,251 individuals of East Asian, European and South Asian ancestry. We find genetic variants at 12 new loci to be associated with blood pressure (P = 3.9 × 10 -11 to 5.0 × 10 -21). The sentinel blood pressure SNPs are enriched for association with DNA methylation at multiple nearby CpG sites, suggesting that, at some of the loci identified, DNA methylation may lie on the regulatory pathway linking sequence variation to blood pressure. The sentinel SNPs at the 12 new loci point to genes involved in vascular smooth muscle (IGFBP3, KCNK3, PDE3A and PRDM6) and renal (ARHGAP24, OSR1, SLC22A7 and TBX2) function. The new and known genetic variants predict increased left ventricular mass, circulating levels of NT-proBNP, and cardiovascular and all-cause mortality (P = 0.04 to 8.6 × 10 -6). Our results provide new evidence for the role of DNA methylation in blood pressure regulation.
AB - We carried out a trans-ancestry genome-wide association and replication study of blood pressure phenotypes among up to 320,251 individuals of East Asian, European and South Asian ancestry. We find genetic variants at 12 new loci to be associated with blood pressure (P = 3.9 × 10 -11 to 5.0 × 10 -21). The sentinel blood pressure SNPs are enriched for association with DNA methylation at multiple nearby CpG sites, suggesting that, at some of the loci identified, DNA methylation may lie on the regulatory pathway linking sequence variation to blood pressure. The sentinel SNPs at the 12 new loci point to genes involved in vascular smooth muscle (IGFBP3, KCNK3, PDE3A and PRDM6) and renal (ARHGAP24, OSR1, SLC22A7 and TBX2) function. The new and known genetic variants predict increased left ventricular mass, circulating levels of NT-proBNP, and cardiovascular and all-cause mortality (P = 0.04 to 8.6 × 10 -6). Our results provide new evidence for the role of DNA methylation in blood pressure regulation.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84965118964&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1038/ng.3405
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M3 - Journal articles
C2 - 26390057
AN - SCOPUS:84965118964
SN - 1061-4036
VL - 47
SP - 1282
EP - 1293
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 11
ER -