Molekulargenetische studien bikuspider aortenklappen

Hintergrund: Die kongenitale bikuspide Aortenklappe (BAV) ist die häufigste Herzmissbildung. Sie tritt bei ca. 1–2% der Weltbevölkerung auf. Die Pathogenese ist unklar und genaue genetische Analysen liegen nicht vor. Die Suche nach möglichen Kandidatgenen wies auf eine Beteiligung des Gens „Ubiquitin Fusion Degradation 1-Like“ (UFD1L) hin: Das UFD1L-Gen ist während der Embryonalentwicklung in den mesodermalen Zellen hochreguliert. Diese wandern aus der Neuralleiste in die konotrunkale Herzregion und bilden u. a. die Klappentaschen. Patienten und Methoden: Eine molekulargenetische Untersuchung des UFD1L-Gens an Gewebeproben von insgesamt 77 Patienten, davon 39 Patienten mit BAV (mittleres Alter 56.8±18.1, Gruppe A) und von 38 Kontrollgruppen-Patienten (mittleres Alter 61.7±16.1, Gruppe B) wurde durchgeführt. Die angewandten Methoden waren Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung (FISH), quantitative reverse Transkription-Polymerasekettenreaktion (quantitative Real-time RT-PCR) und Proteinanalyse (Western-Blot) Ergebnisse: BAV-Patienten wiesen keine Mikrodeletion auf. Jedoch wurde eine verminderte Genexpression des UFD1L-Gens im Klappentaschen-Gewebe von Patienten mit BAV, verglichen mit der Kontrollgruppe (787 vs 10887 fold, p=0,001), festgestellt. Die Konzentration des Ufd1l-Proteins bei BAV-Patienten war ebenfalls vermindert, verglichen mit der Kontrollgruppe (3.9±2.6 gegen 8.4±4.8 optische Dichte, p<0.05). Schlussfolgerung: Die Expression des UFD1L-Gens war in den fusionierten Klappentaschen vermindert, was die Hypothese stützt. Es ist daher anzunehmen, dass es sich bei BAV um eine genetische Störung handelt, wobei das UFD1L-Gen eine zentrale Rolle spielt. In diesem Zusammenhang sind weiterführende Untersuchungen der Funktion dieses Gens erforderlich.