Abstract
Elevated resting heart rate is associated with greater risk of cardiovascular disease and mortality. In a 2-stage meta-analysis of genome-wide association studies in up to 181,171 individuals, we identified 14 new loci associated with heart rate and confirmed associations with all 7 previously established loci. Experimental downregulation of gene expression in Drosophila melanogaster and Danio rerio identified 20 genes at 11 loci that are relevant for heart rate regulation and highlight a role for genes involved in signal transmission, embryonic cardiac development and the pathophysiology of dilated cardiomyopathy, congenital heart failure and/or sudden cardiac death. In addition, genetic susceptibility to increased heart rate is associated with altered cardiac conduction and reduced risk of sick sinus syndrome, and both heart rate-increasing and heart rate-decreasing variants associate with risk of atrial fibrillation. Our findings provide fresh insights into the mechanisms regulating heart rate and identify new therapeutic targets.
Originalsprache | Englisch |
---|---|
Zeitschrift | Nature Genetics |
Jahrgang | 45 |
Ausgabenummer | 6 |
Seiten (von - bis) | 621-631 |
Seitenumfang | 11 |
ISSN | 1061-4036 |
DOIs | |
Publikationsstatus | Veröffentlicht - 06.2013 |
Strategische Forschungsbereiche und Zentren
- Querschnittsbereich: Medizinische Genetik
UN SDGs
Dieser Output leistet einen Beitrag zu folgendem(n) Ziel(en) für nachhaltige Entwicklung
Zugriff auf Dokument
Andere Dateien und Links
Fingerprint
Untersuchen Sie die Forschungsthemen von „Identification of heart rate-associated loci and their effects on cardiac conduction and rhythm disorders“. Zusammen bilden sie einen einzigartigen Fingerprint.Zitieren
- APA
- Author
- BIBTEX
- Harvard
- Standard
- RIS
- Vancouver
}
in: Nature Genetics, Jahrgang 45, Nr. 6, 06.2013, S. 621-631.
Publikation: Beiträge in Fachzeitschriften › Zeitschriftenaufsätze › Forschung › Begutachtung
TY - JOUR
T1 - Identification of heart rate-associated loci and their effects on cardiac conduction and rhythm disorders
AU - Den Hoed, Marcel
AU - Eijgelsheim, Mark
AU - Esko, Tõnu
AU - Brundel, Bianca J.J.M.
AU - Peal, David S.
AU - Evans, David M.
AU - Nolte, Ilja M.
AU - Segrè, Ayellet V.
AU - Holm, Hilma
AU - Handsaker, Robert E.
AU - Westra, Harm Jan
AU - Johnson, Toby
AU - Isaacs, Aaron
AU - Yang, Jian
AU - Lundby, Alicia
AU - Zhao, Jing Hua
AU - Kim, Young Jin
AU - Go, Min Jin
AU - Almgren, Peter
AU - Bochud, Murielle
AU - Boucher, Gabrielle
AU - Cornalis, Marilyn C.
AU - Gudbjartsson, Daniel
AU - Hadley, David
AU - Van Der Harst, Pim
AU - Hayward, Caroline
AU - Den Heijer, Martin
AU - Igl, Wilmar
AU - Jackson, Anne U.
AU - Kutalik, Zoltán
AU - Luan, Jian'An
AU - Kemp, John P.
AU - Kristiansson, Kati
AU - Ladenvall, Claes
AU - Lorentzon, Mattias
AU - Montasser, May E.
AU - Njajou, Omer T.
AU - O'Reilly, Paul F.
AU - Padmanabhan, Sandosh
AU - St. Pourcain, Beate
AU - Rankinen, Tuomo
AU - Salo, Perttu
AU - Tanaka, Toshiko
AU - Timpson, Nicholas J.
AU - Vitart, Veronique
AU - Waite, Lindsay
AU - Wheeler, William
AU - Zhang, Weihua
AU - Draisma, Harmen H.M.
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Kerr, Kathleen F.
AU - Lind, Penelope A.
AU - Mihailov, Evelin
AU - Onland-Moret, N. Charlotte
AU - Song, Ci
AU - Weedon, Michael N.
AU - Xie, Weijia
AU - Yengo, Loic
AU - Absher, Devin
AU - Albert, Christine M.
AU - Alonso, Alvaro
AU - Arking, Dan E.
AU - De Bakker, Paul I.W.
AU - Balkau, Beverley
AU - Barlassina, Cristina
AU - Benaglio, Paola
AU - Bis, Joshua C.
AU - Bouatia-Naji, Nabila
AU - Brage, Søren
AU - Chanock, Stephen J.
AU - Chines, Peter S.
AU - Chung, Mina
AU - Darbar, Dawood
AU - Dina, Christian
AU - Dörr, Marcus
AU - Elliott, Paul
AU - Felix, Stephan B.
AU - Fischer, Krista
AU - Fuchsberger, Christian
AU - De Geus, Eco J.C.
AU - Goyette, Philippe
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Harris, Tamara B.
AU - Hartikainen, Anna Liisa
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Heckbert, Susan R.
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Hofman, Albert
AU - Holewijn, Suzanne
AU - Hoogstra-Berends, Femke
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Jensen, Majken K.
AU - Johansson, Åsa
AU - Junttila, Juhani
AU - Kääb, Stefan
AU - Kanon, Bart
AU - Ketkar, Shamika
AU - Khaw, Kay Tee
AU - Knowles, Joshua W.
AU - Kooner, Angrad S.
AU - Kors, Jan A.
AU - Kumari, Meena
AU - Milani, Lili
AU - Laiho, Päivi
AU - Lakatta, Edward G.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Leusink, Maarten
AU - Liu, Yongmei
AU - Luben, Robert N.
AU - Lunetta, Kathryn L.
AU - Lynch, Stacey N.
AU - Markus, Marcello R.P.
AU - Marques-Vidal, Pedro
AU - Leach, Irene Mateo
AU - McArdle, Wendy L.
AU - McCarroll, Steven A.
AU - Medland, Sarah E.
AU - Miller, Kathryn A.
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Morrison, Alanna C.
AU - Müller-Nurasyid, Martina
AU - Navarro, Pau
AU - Nelis, Mari
AU - O'Connell, Jeffrey R.
AU - O'Donnell, Christopher J.
AU - Ong, Ken K.
AU - Newman, Anne B.
AU - Peters, Annette
AU - Polasek, Ozren
AU - Pouta, Anneli
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Rao, Dabeeru C.
AU - Ring, Susan M.
AU - Rossin, Elizabeth J.
AU - Rudan, Diana
AU - Sanna, Serena
AU - Scott, Robert A.
AU - Sehmi, Jaban S.
AU - Sharp, Stephen
AU - Shin, Jordan T.
AU - Singleton, Andrew B.
AU - Smith, Albert V.
AU - Soranzo, Nicole
AU - Spector, Tim D.
AU - Stewart, Chip
AU - Stringham, Heather M.
AU - Tarasov, Kirill V.
AU - Uitterlinden, André G.
AU - Vandenput, Liesbeth
AU - Hwang, Shih Jen
AU - Whitfield, John B.
AU - Wijmenga, Cisca
AU - Wild, Sarah H.
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Wilson, James F.
AU - Witteman, Jacqueline C.M.
AU - Wong, Andrew
AU - Wong, Quenna
AU - Jamshidi, Yalda
AU - Zitting, Paavo
AU - Boer, Jolanda M.A.
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Borecki, Ingrid B.
AU - Van Duijn, Cornelia M.
AU - Ekelund, Ulf
AU - Forouhi, Nita G.
AU - Froguel, Philippe
AU - Hingorani, Aroon
AU - Ingelsson, Erik
AU - Kivimaki, Mika
AU - Kronmal, Richard A.
AU - Kuh, Diana
AU - Lind, Lars
AU - Martin, Nicholas G.
AU - Oostra, Ben A.
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Rotter, Jerome I.
AU - Van Der Schouw, Yvonne T.
AU - Verschuren, W. M.Monique
AU - Walker, Mark
AU - Albanes, Demetrius
AU - Arnar, David O.
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Boehnke, Michael
AU - De Boer, Rudolf A.
AU - Bouchard, Claude
AU - W L Mark Caulfield, L Mark Caulfield
AU - Chambers, John C.
AU - Curhan, Gary
AU - Cusi, Daniele
AU - Eriksson, Johan
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Van Gilst, Wiek H.
AU - Glorioso, Nicola
AU - De Graaf, Jacqueline
AU - Groop, Leif
AU - Gyllensten, Ulf
AU - Hsueh, Wen Chi
AU - Hu, Frank B.
AU - Huikuri, Heikki V.
AU - Hunter, David J.
AU - Iribarren, Carlos
AU - Isomaa, Bo
AU - Jarvelin, Marjo Riitta
AU - Jula, Antti
AU - Kähönen, Mika
AU - Kiemeney, Lambertus A.
AU - Van Der Klauw, Melanie M.
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Kraft, Peter
AU - Iacoviello, Licia
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Lokki, Marja Liisa L.
AU - Mitchell, Braxton D.
AU - Navis, Gerjan
AU - Nieminen, Markku S.
AU - Ohlsson, Claes
AU - Poulter, Neil R.
AU - Qi, Lu
AU - Raitakari, Olli T.
AU - Rimm, Eric B.
AU - Rioux, John D.
AU - Rizzi, Federica
AU - Rudan, Igor
AU - Salomaa, Veikko
AU - Sever, Peter S.
AU - Shields, Denis C.
AU - Shuldiner, Alan R.
AU - Sinisalo, Juha
AU - Stanton, Alice V.
AU - Stolk, Ronald P.
AU - Beckmann, Jacques S.
AU - Tardif, Jean Claude
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Tuomilehto, Jaako
AU - Van Veldhuisen, Dirk J.
AU - Virtamo, Jarmo
AU - Viikari, Jorma
AU - Vollenweider, Peter
AU - Waeber, Gérard
AU - Widen, Elisabeth
AU - Cho, Yoon Shin
AU - Olsen, Jesper V.
AU - Visscher, Peter M.
AU - Willer, Cristen
AU - Franke, Lude
AU - Erdmann, Jeanette
AU - Thompson, John R.
AU - Pfeufer, Arne
AU - Sotoodehnia, Nona
AU - Newton-Cheh, Christopher
AU - Ellinor, Patrick T.
AU - Stricker, Bruno H.Ch
AU - Metspalu, Andres
AU - Perola, Markus
AU - Beckmann, Jacques S.
AU - Smith, George Davey
AU - Stefansson, Kari
AU - Wareham, Nicholas J.
AU - Munroe, Patricia B.
AU - Sibon, Ody C.M.
AU - Milan, David J.
AU - Snieder, Harold
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Loos, Ruth J.F.
PY - 2013/6
Y1 - 2013/6
N2 - Elevated resting heart rate is associated with greater risk of cardiovascular disease and mortality. In a 2-stage meta-analysis of genome-wide association studies in up to 181,171 individuals, we identified 14 new loci associated with heart rate and confirmed associations with all 7 previously established loci. Experimental downregulation of gene expression in Drosophila melanogaster and Danio rerio identified 20 genes at 11 loci that are relevant for heart rate regulation and highlight a role for genes involved in signal transmission, embryonic cardiac development and the pathophysiology of dilated cardiomyopathy, congenital heart failure and/or sudden cardiac death. In addition, genetic susceptibility to increased heart rate is associated with altered cardiac conduction and reduced risk of sick sinus syndrome, and both heart rate-increasing and heart rate-decreasing variants associate with risk of atrial fibrillation. Our findings provide fresh insights into the mechanisms regulating heart rate and identify new therapeutic targets.
AB - Elevated resting heart rate is associated with greater risk of cardiovascular disease and mortality. In a 2-stage meta-analysis of genome-wide association studies in up to 181,171 individuals, we identified 14 new loci associated with heart rate and confirmed associations with all 7 previously established loci. Experimental downregulation of gene expression in Drosophila melanogaster and Danio rerio identified 20 genes at 11 loci that are relevant for heart rate regulation and highlight a role for genes involved in signal transmission, embryonic cardiac development and the pathophysiology of dilated cardiomyopathy, congenital heart failure and/or sudden cardiac death. In addition, genetic susceptibility to increased heart rate is associated with altered cardiac conduction and reduced risk of sick sinus syndrome, and both heart rate-increasing and heart rate-decreasing variants associate with risk of atrial fibrillation. Our findings provide fresh insights into the mechanisms regulating heart rate and identify new therapeutic targets.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84878726099&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1038/ng.2610
DO - 10.1038/ng.2610
M3 - Journal articles
C2 - 23583979
AN - SCOPUS:84878726099
SN - 1061-4036
VL - 45
SP - 621
EP - 631
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 6
ER -