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Abstract
Pemphigoid diseases refer to a group of severe autoimmune skin blistering diseases characterized by subepidermal blistering and loss of dermal-epidermal adhesion induced by autoantibody and immune cell infiltrate at the dermal-epidermal junction and upper dermis. Here, we explore the role of the immune cell-secreted serine protease, granzyme B, in pemphigoid disease pathogenesis using three independent murine models. In all models, granzyme B knockout or topical pharmacological inhibition significantly reduces total blistering area compared to controls. In vivo and in vitro studies show that granzyme B contributes to blistering by degrading key anchoring proteins in the dermal-epidermal junction that are necessary for dermal-epidermal adhesion. Further, granzyme B mediates IL-8/macrophage inflammatory protein-2 secretion, lesional neutrophil infiltration, and lesional neutrophil elastase activity. Clinically, granzyme B is elevated and abundant in human pemphigoid disease blister fluids and lesional skin. Collectively, granzyme B is a potential therapeutic target in pemphigoid diseases.
Originalsprache | Englisch |
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Aufsatznummer | 302 |
Zeitschrift | Nature Communications |
Jahrgang | 12 |
Ausgabenummer | 1 |
Seiten (von - bis) | 302 |
ISSN | 1751-8628 |
DOIs | |
Publikationsstatus | Veröffentlicht - 01.12.2021 |
Strategische Forschungsbereiche und Zentren
- Forschungsschwerpunkt: Infektion und Entzündung - Zentrum für Infektions- und Entzündungsforschung Lübeck (ZIEL)
- Zentren: Center for Research on Inflammation of the Skin (CRIS)
DFG-Fachsystematik
- 2.21-05 Immunologie
- 2.22-19 Dermatologie
Fingerprint
Untersuchen Sie die Forschungsthemen von „Granzyme B inhibition reduces disease severity in autoimmune blistering diseases“. Zusammen bilden sie einen einzigartigen Fingerprint.Projekte
- 1 Abgeschlossen
-
KFO 303: Pemphigoid Diseases - Molecular Pathways and their Therapeutic Potential
Sadik, C. (Sprecher*in, Koordinator*in), Zillikens, D. (Sprecher*in, Koordinator*in), Ibrahim, S. (Projektleiter*in (PI)), Baines, J. F. (Projektleiter*in (PI)), Schmidt, E. (Projektleiter*in (PI)), Köhl, J. (Projektleiter*in (PI)), Ehlers, M. (Projektleiter*in (PI)), Hirose, M. (Projektleiter*in (PI)), König, P. (Projektleiter*in (PI)), Ludwig, R. (Projektleiter*in (PI)), Manz, R. (Projektleiter*in (PI)), Schwaninger, M. (Projektleiter*in (PI)), Beek, N. (Projektleiter*in (PI)), Erdmann, J. (Projektleiter*in (PI)), König, I. R. (Projektleiter*in (PI)), Verschoor, A. (Projektleiter*in (PI)), Karsten, C. (Projektleiter*in (PI)), Bieber, K. (Projektleiter*in (PI)) & Busch, H. S. (Projektleiter*in (PI))
01.04.15 → 31.12.23
Projekt: DFG-Projekte › DFG-Verbundforschung: Forschergruppen/Klinische Forschergruppen