Ein alternativer Abl-kinase-inhibitor hemmt imatinib-resistenzmutationen des Bcr-Abl-onkogens

Hintergrund und Fragestellung: Der Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib ist in der Therapie Philadelphia-positiver (Ph+) Leukämien wirksam. Für eine klinisch beobachtete Resistenz gegenüber Imatinib sind häufig Mutationen der Bcr-Abl-Kinasedomäne verantwortlich. Es sollte untersucht werden, ob SKI-DV 2 - 43, ein alternativer Abl-Kinase-Inhibitor, Bcr-Abl-Resistenzmutationen inhibieren kann.

Methodik: In Anwesenheit von Imatinib oder des Pyrido-Pyrimidins SKI-DV 2 - 43 wurden Proliferationsmessungen mit murinen prä-B-Zelllinien (Ba/F3) durchgeführt, die Wildtyp oder mutiertes Bcr-Abl exprimieren.

Ergebnisse: Die Wildtyp-Bcr-Abl-exprimierende Zellinie wurde durch SKI-DV 2 - 43 wesentlich potenter gehemmt als durch Imatinib. Ebenso wurden einige der häufig bei Patienten mit Resistenz gegenüber Imatinib beobachteten Bcr-Abl-Punktmutationen durch SKI-DV 2 - 43 effizient gehemmt.

Folgerung: Alternative Abl-Kinase-Inhibitoren könnten in der Therapie Philadelphia-positiver Leukämien in Zukunft eine wichtige Bedeutung haben.