Effektor-Memory-T‑Zellen in der Pathogenese von ANCA-assoziierten Vaskulitiden

Im peripheren Blut von Patienten mit Anti-Neutrophilen-zytoplasmatischen Autoantikörper (ANCA)-assoziierten Vaskulitiden (AAV) ist eine Expansion von Effektor-Memory-T‑Zellen auffällig. In der expandierten Effektor-Memory-T‑Zell-Population sind verschiedene Subsets nachweisbar wie Th1-Typ-CD4+-T‑Zellen ohne kostimulatorische CD28-Expression und Th17-Zellen bei der Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und mikroskopischen Polyangiitis (MPA) und Th2-Typ- und Th17-Zellen bei der eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA). Das Zytokinprofil von autoreaktiven Proteinase-3 (PR3)-spezifischen Effektor-Memory-T‑Zellen weist bei der GPA eine Zunahme von Th2-Typ-, Th17- und Th22-Zellfraktionen auf. Eine abnorme Effektor-Memory-CD4+-T‑Zell-Stimulierung resultiert aus der aberranten Expression von P-Selektin-Glykoprotein-Ligand‑1, β‑2-Integrin, Chemokinrezeptoren, NKG2D und weiteren aktivierenden Rezeptoren. Die Expression dieser Rezeptoren geht mit einer T‑Zell-Aktivierung und Migration von T‑Zellen in entzündete Gewebe einher. In den entzündlichen Gewebeläsionen akkumulieren zahlreiche T‑Zellen und sezernieren proinflammatorische Zytokine bei AAV. Die T‑Zell-vermittelte Gewebeschädigung korreliert mit dem renalen Outcome, wohingegen die B-Zell-Infiltration nicht mit dem Outcome korreliert. Die Aktivierung von läsionalen CD4+NKG2D+-Effektor-Memory-T‑Zellen ist Antigen-unabhängig. In vitro entfalten CD4+NKG2D+-Effektor-Memory-T‑Zellen eine NK-Zell-ähnliche Zytotoxizität gegenüber mikrovaskulären Endothelzellen. Effektor-Memory-T‑Zellen spielen daher eine wichtige Rolle bei der Gewebeschädigung und dem Krankheitsprogress von AAV. Gegen T‑Zellen, speziell Effektor-Memory-CD4+-T‑Zellen, gerichtete spezifische Therapien könnten, sequenziell oder in Kombination mit einer B‑Zell-depletierenden Therapie verabreicht, zu einer weiteren Verbesserung des Outcomes und zur Erzielung von Langzeitremissionen bei AAV beitragen.