Die methylierung des RASSF1A-tumorsuppressorgenpromotors: Risikofaktor für die karzinogenese urologischer tumoren

Der molekulare Zusammenhang zwischen bekannten Risikofaktoren wie Alter, Rauchen, Adipositas und der Entstehung urologischer Tumoren ist bisher unklar. Die Hypermethylierung von Promotor-CpG-Inseln ist mit einer unterdrückten Genaktivität assoziiert und wird häufig in Tumoren beobachtet. Die aberrierende Methylierung von Genpromotoren wurde aber auch in einer altersabhängigen Weise in normalen Geweben beobachtet und als Risikofaktor für die Karzinogenese vorgeschlagen.

Wir beschreiben hier, dass das RASSF1A-Tumorsuppressorgen in normalem Nierengewebe eine altersabhängige Methylierung, die zusätzlich durch die Risikofaktoren Anthrakose und Adipositas beeinflusst wird, aufweist. Des Weiteren wurden für die RASSF1A-Promotormethylierung signifikant höhere Werte in peripheren Anteilen der Prostata im Vergleich zu der zentralen Zone erhalten.

Erste Expressionsuntersuchungen weisen darauf hin, dass RASSF1A an frühen Ereignissen der Tumorentstehung beteiligt sein könnte. Im Zusammenhang mit weiteren, kürzlich in der Literatur beschriebenen Ergebnissen führt dies zu der Hypothese, dass die altersabhängige bzw. durch andere Lebensfaktoren beeinflusste Promotormethylierung spezifischer Gene zukünftig die Einschätzung des individuellen Tumorrisikos ermöglichen könnte.