Der Uhrmacher kommt zum Zug

Die Goldenen Jahre, Phase 2: Hardin, Hall und Rosbash zeigen, dass das Drosophila-Period-Protein, die Aktivität seines eigenen Gens hemmt. Young entdeckt das Timeless-Protein, einen weiteren negativen Regulator. Die konzeptuell wichtige Frage in dieser Epoche ist, ob und wie die einzelnen Komponenten der Uhr -- Clock, Period, Timeless -- sich selbst als auch gegenseitig steuern. Weitz und Takahashi entdecken, dass das Clock-Protein mittels seiner PAS-Region an das gerade gefundene Bmal1-Protein bindet. Es zeigt sich, dass Clock-Bmal1-Heterodimere mittels ihrer jeweiligen HLH-Region an E-boxen im period-Gen binden und es dadurch aktivieren. Clock und Bmal1 sind demnach Aktivatoren. Wenn nach einiger Zeit Period-Protein in genügender Menge vorhanden ist, hemmt es das Clock-Bmal1-Heterodimer so, dass das period-Gen nicht mehr angedreht wird. Ein zeitlich versetztes Aktivieren und Hemmen erzeugt eine oszillierende, circadiane Uhr.