Das Parkinson-syndrom und seine genetischen ursachen - Eine standortbestimmung

Intensive Forschung innerhalb des letzten Jahrzehnts hat die Rolle genetischer Veränderungen bei der Entstehung des Parkinsonsyndroms (PS) demonstriert. Bisher wurden Mutationen in sechs verschiedenen Genen identifiziert, die eindeutig die Erkrankung verursachen können und entweder autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv innerhalb von betroffenen Familien vererbt werden. Zu den autosomal-rezessiven Formen gehören Mutationen in den Genen Parkin, PINK1, DJ-1 und ATP13A2, wobei Mutationen im Parkin-Gen am häufigsten zu finden sind. Diese Formen sind in der Regel durch einen frühen Erkrankungsbeginn (vor dem 40. Lebensjahr) gekennzeichnet. Mit einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster wurden Mutationen im α-Synuklein- und im LRRK2-Gen assoziiert. Weitere ursächliche Gene wurden lokalisiert und die genetischen Formen werden entsprechend der Reihenfolge ihrer Entdeckung klassifiziert, zurzeit PARK1 bis PARK13. Zusätzlich gibt es Hinweise auf weitere mutierte Gene, denen bisher kein „PARK”-Akronym zugeordnet wurde. Die Identifizierung von genetischen PS-Formen hat zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie der Erkrankung beigetragen und häufige Varianten (Polymorphismen) in einigen dieser Gene scheinen auch eine Rolle bei der idiopathischen Erkrankung zu spielen. Sowohl klinisch als auch pathologisch können die genetischen Formen oft nicht vom typischen idiopathischen PS unterschieden werden, und Vorhersagen über den individuellen Krankheitsverlauf sind nicht möglich. Derzeit wird nur bei etwa 20 % der Patienten mit einem frühen Erkrankungsbeginn und weniger als 3 % der spät erkrankenden Personen eine monogene Ursache identifiziert, sodass unter Berücksichtigung des hohen technischen und finanziellen Aufwandes eine Untersuchung nur in ausgewählten Fällen erfolgen sollte. Eine vorherige und begleitende genetische Beratung ist dabei unerlässlich.