YB-1 downstream pathways - diagnostische und therapeutische Optionen für Endometriose -

Endometriose ist eine komplexe gynäkologische Erkrankung, die im Allgemeinen als ein wesentlicher Faktor für die Frauengesundheit angesehen wird. Obwohl die konservative Operation ( üblicherweise als Laparoskopie) und die medikamentöse Therapie derzeit die bestmöglichen Therapieoptionen für Endometriose sind, sind sie nicht kurativ und können nicht das Rezidiv vermeiden, ebenso wenig wie die oft damit verbundenen chronischen Schmerzen. Ein zunehmendes Verständnis der molekularen Aspekte von Endometriose würde dazu beitragen, neue therapeutische Strategien zu finden. YB-1 ist von besonderem Interesse bei verschiedenen Arten von menschlichen Tumoren, da es eine wesentliche Rolle bei der Transkriptions- und Translationsregulation spielt. Hier wirkt es auf viele Moleküle, die in die zelluläre Homöostase involviert sind und mit Therapieresistenz und Rezidiven assoziiert sind. Die vorhergehende Publikation unserer Arbeitsgruppe konnte zeigen, dass YB-1 eine wesentliche Rolle für die Pathophysiologie der Endometriose spielt, ebenso wie für die Endometriose-Zellexpansion und das Überleben in vivo. Wir glauben nach den Ergebnissen unserer Vorarbeiten, dass YB-1 eine spezielle Aufmerksamkeit für das Krankheitsbild der Endometriose zukommen sollte Wir wollen deshalb die YB-1 downstream pathways untersuchen in Hinsicht auf die Mechanismen des Endometriose-Zellüberlebens, die Progression und Invasion der Erkrankung. Zusätzlich wollen wir den Phosphoinosit-abhängigen Kinase-1 Inhibitor 2-amino-N-[4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-acetamide OSU-03012 für die Endometriosetherapie im Mausmodell testen, da er in der Lage ist, die Funktion von YB-1 indirekt zu blockieren, wie dies auch bei YB-1-abhängigen Krebszellen möglich ist. Diese Studie könnte neue und vielverprechende therapeutische Optionen für Endometriosepatientinnen ergeben.

OSU-03012 konnte die Proliferation von Endometriosezellen in vitro und von Endometrioseimplantaten in vivo im Mausmodell durch eine Unterbrechung der Y-box-binding Protein 1 Funktion hemmen. Dies war verbunden mit reduzierten p-YB-1-Leveln. In unseren Studien konnten bereits sehr niedrige Dosierungen diesen Effekt erreichen, signifikante Nebenwirkungen traten nach 2 Wochen der Behandlung nicht auf.