Die Rolle des Anaphylatoxins C5a bei intestinalen Immunreaktionen

Antigenpräsentierende Zellen (APCs) spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Schleimhautimmunität des Darms. Sie sind für die Aufrechterhaltung der Schleimhauttoleranz unerlässlich und steuern Immunreaktionen zum Schutz des Darms vor Krankheitserregern. Die molekularen Mechanismen, die dieser Doppelrolle der intestinalen APCs bei der Regulierung von Toleranz und Immunität zugrunde liegen, sind noch unklar. Die Aktivierung von Mustererkennungsrezeptoren wie den Toll-like-Rezeptoren auf APCs durch kommensale Bakterien oder Krankheitserreger reguliert die intestinale Immunität durch die Balance zwischen Effektor- und regulatorischen CD4-T-Zell-Reaktionen. Darmentzündungen führen häufig zur Komplementaktivierung und Freisetzung der Anaphylatoxine (ATs) C3a und C5a. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass AT-Rezeptoren auf intestinalen APCs exprimiert werden; es ist jedoch unklar, ob diese Expression als Reaktion auf Darmentzündungen moduliert wird. Zusätzlich zur Regulation der APC-Funktionen in Peritoneum, Lunge und Milz durch TLR-abhängige und -unabhängige Signalwege deuten unsere vorläufigen Daten darauf hin, dass C5a die TLR2-gesteuerte IL-12-Produktion von Lamina propria (LP)-DCs unterdrückt, aber die IL-10-Produktion von LP-Makrophagen steigert. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass LP CX3CR1+ mononukleäre Phagozyten in C5aR-/- Mäusen reduziert waren. Daher vermuten wir, dass auch in intestinalen APCs, die angeborene und adaptive mukosale Immunantworten regulieren, eine Wechselwirkung zwischen C5aR-Rezeptoren und Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) stattfindet. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die molekularen Mechanismen dieser Wechselwirkung, ihren Einfluss auf die mukosale Toleranz und die Entwicklung entzündlicher Darmerkrankungen zu entschlüsseln.