Tanyzyten als Vermittler von Kisspeptin-Effekten

Tanyzyten sind ependymogliale Zellen in der Wand des 3. Ventrikels, die eine zentrale Rolle in der Regulation neuroendokriner Hormonachsen und des Metabolismus spielen. Je nach Lage in der Ventrikelwand weisen Tanyzyten unterschiedliche Eigenschaften auf. Unsere Vorarbeiten in Mausmodellen zeigen, dass Tanyzyten-Subtypen von unterschiedlichen Neuronen innerviert werden. Eine Gruppe dieser Neurone produziert Kisspeptin, das ein essentieller Faktor für die Steuerung der Pubertät und der Fertilität ist. Interessanterweise hat die Stimulation verschiedener Tanyzyten-Subtypen durch Kisspeptin differentielle Effekte auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse und den Sexualzyklus der Tiere. In dem beantragten Projekt wollen wir zunächst die molekulare Struktur der ungewöhnlichen synaptoiden Kontakte zwischen Kisspeptin-Neuronen und Tanyzyten charakterisieren. Darauf aufbauend soll geklärt werden, ob die synaptoiden Verbindungen zwischen Kisspeptin-Neuronen und Tanyzyten vom Geschlecht, dem Alter und dem Hormonstatus der Tiere abhängen. Wir wollen untersuchen, ob Kisspeptin die Morphologie der Tanyzyten beeinflusst und welche Auswirkungen die tanyzytäre Antwort auf Kisspeptin für Pubertät, Fertilität und den Metabolismus der Tiere hat. Die Beantwortung dieser Fragen wird ermöglicht durch die Zusammenarbeit der beiden Antragsteller, den Austausch neuer Methoden, um Tanyzyten-Subtypen genetisch zu manipulieren, und fortgeschrittene mikroskopische Verfahren. Auf diese Weise soll das Projekt einen bisher unbekannten Mechanismus der neuroglialen Interaktion aufklären und zum Verständnis der neuroendokrinen Regulation von Pubertät und Fertilität beitragen.