PETABC - PET-Untersuchungen der ABC-Transporterfunktion zur Diagnostik und Stratifizierung von Demenzpatienten

ATP-Bindungs-Kassetten-Transporter (ABC-Transporter) wie ABCC1 und ABCA7 kontrollieren die Passage von endogenen und exogenen Verbindungen aus dem Blut in das Gehirn und umgekehrt. Das bei der Alzheimer Demenz (AD) angereicherte toxische Stoffwechselprodukt Amyloid-ß (Aß) wird vom Transporter ABCC1 aus dem Gehirn ins Blut transportiert und es gibt Hinweise darauf, dass auch der Transporter ABCA7 bei neurodegenerativen Erkrankungen (NDE) wie AD, der Parkinson-Krankheit und der Lewy-Körperchen-Demenz, eine Bedeutung besitzt. Das Ziel des Gesamtprojektes besteht darin, bildgebende molekulare Sonden zu entwickeln, die es gestatten, die Transportkapazitäten von ABCC1 und ABCA7 bei einzelnen Patienten mit unterschiedlichen NDE mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) zu messen, um damit die Stratifizierung von Patientenpopulationen für präventive Maßnahmen zu ermöglichen. Der deutsche Projektpartner ist dabei maßgeblich in das Design von ABCA7-Sonden einbezogen, indem ausgehend von in silico definierten Leitstrukturen zunächst umfangreiche chemische Derivatisierungen vorgenommen werden. Nach biologischen Untersuchungen zu den speziellen Eigenschaften der neuen Substanzen durch Projektpartner werden die geeignetsten Verbindungen radioaktiv markiert und präklinisch mittels PET im Hinblick auf ihre Eignung zur Humananwendung untersucht.