NEMO - ein essentieller Modulator der Bluthirnschranke

Inflammation und Apoptose sind zentrale Komponenten in der Pathophysiologie der zerebralen Ischämie. Beide Prozesse werden durch den IKK/NF-¿B- und den MAP-Kinase-Signalweg induziert. Hemmung dieser Signalwege wirkt neuroprotektiv. In den letzten Jahren wurde die Protein-Kinase TAK1 als essentielle Schnittstelle des IKK/NF-¿B- und des MAP-Kinase-Signalwegs identifiziert. In dem geplanten Projekt wollen wir überprüfen, ob TAK1 den ischämischen Schaden beeinflusst. In Zellkultur und in vivo wollen wir untersuchen, ob TAK1 aktiviert wird. Mit einem selektiven, niedermolekularen Hemmer der TAK1, einer dominant-negativen Mutante und durch konditionale Deletion in vivo wollen wir untersuchen, ob TAK1 für die Aktivierung der IKK/NF-¿B- und MAP-Kinase-Signalwege verantwortlich ist und ob es den neuronalen Zelltod und den ischämischen Gewebeuntergang beeinflusst.