Modulation der elektrischen Erregbarkeit sensorischer Neurone durch Funktionsveränderungen von NaV1.9-Kanälen

Spannungsgesteuerte Natriumkanäle (NaV-Kanäle) sind entscheidend für die elektrische Signalgebung nozizeptiver Afferenzen (C-Fasern), denn sie initiieren Aktionspotentiale, mit deren Hilfe die Information in das zentrale Nervensystem übermittelt wird. Genetisch bedingte Funktionsveränderungen Nozizeptor-spezifischer NaV-Kanäle sind deshalb mit einem ganzen Spektrum von Schmerzerkrankungen assoziiert. Während beispielsweise Überfunktionen der NaV1.7- und NaV1.8-Kanäle neuropathische Schmerzsyndrome verursachen, bewirkt der Funktionsverlust von NaV1.7 eine kongenitale Analgesie. Die C-Faser-spezifischen NaV1.9-Kanäle scheinen jedoch eine Sonderstellung einzunehmen, denn Überfunktionen dieser Kanäle wurden paradoxerweise sowohl mit neuropathischen Schmerzzuständen als auch mit kongenitaler Analgesie assoziiert. Die Frage, wie hyperaktive NaV1.9-Kanäle die Schmerzschwelle in einem Fall absenken und in einem anderen Fall anheben können, wird kontrovers diskutiert und ist nach wie vor ungeklärt. Im Rahmen dieses Projektes sollen deshalb die zugrundeliegenden Mechanismen sowohl auf zellulärer Ebene als auch auf Ebene der Kanalproteine analysiert und quantitativ verstanden werden. Durch den kombinierten Einsatz molekularbiologischer und elektrophysiologischer Methoden werden nicht nur die Auswirkungen krankheitsrelevanter NaV1.9-Varianten auf die elektrische Signalgebung sensorischer Fasern bestimmt, sondern auch diejenigen Funktionsveränderungen der NaV1.9-Kanäle identifiziert, die mit kongenitaler Analgesie bzw. neuropathischen Schmerzzuständen einhergehen.