Epigenetik und therapeutische Optionen der EMT-assoziierten Therapieresistenz beim Pankreaskarzinom

Das Pankreaskarzinom hat eine sehr schlechte Prognose und weißt eine schnelle Resistenzentwicklung gegen Standard-Chemotherapie auf. Diese Resistenz ist mit der Aktivierung einer epithelio-mesenchymalen Transition (EMT) assoziiert und wird durch die Expression des EMT-Aktivators ZEB1 und die transkriptionelle Repression seiner Zielgenes der miR-200-Familie induziert. Wir wollen epigenetische Modifikationen an miR-200 und anderen ZEB1 Zielgenen identifizieren und ihre endogene Expression mit Hilfe epigenetisch wirksamer Substanzen reaktivieren. Ziel ist, dadurch wieder Chemosensitivität herzustellen und Pankreaskarzinome mittels einer Kombination aus epigenetischer und Standard-Chemotherapie zu bekämpfen.