Gerichtetes Neuritenwachstum von Spiralganglienneuronen

Ziel des geplanten Forschungsvorhabens ist die Identifikation biologisch effektiver Signale und Mechanismen zur Steuerung des Wachstums von Spiralganglienneuriten (SGN, 1. Neuron der der Hörbahn) in vitro und anschließender Untersuchung der Praktikabilität, Effizienz, und Sicherheit dieser Verfahren in vivo im Säugetierinnenohr. Dabei sollen die unterschiedlichen Regionen der Spiralganglienneurone, die in der Cochlea (Hörschnecke) tonotopisch angeordnet sind, differenziell untersucht werden. Im Einzelnen werden Mitglieder der Neurotrophinfamilie (wie NT-3, BDNF und FGF-1), verschiedene extrazelluläre Matrixproteine (wie Fibronektin, Laminin, Tenaskin) und Ephrin/Eph-Rezeptor- Signalwege (EphA4, EphAl) untersucht. Alle diese Signale werden nachweislich in vivo von Zellen des Innenohres gebildet. Die Induktion und Steuerung eines gerichteten Neuritenwachstums von Spiralganglienneuronen ist im Hinblick auf die Innervation des Corti-Organs sowohl von entwicklungsbiologischem Interesse als auch für zukünftige klinische Anwendungen von Bedeutung. Eine günstigere Interaktion von Spiralganglienneuriten mit Cochlea- Implantatelektroden könnte zu einer höheren Effektivität dieser operativ in die Hörschnecke einsetzbaren elektronischen Innenohrimplantate fuhren, und damit die Hörrehabilitation für Patienten mit hochgradiger Innenohrschädigung verbessern.