Analyse der spezifischen Funktion paraloger alpha-Importine der Säuger

Die (-Importine sind eine Familie von Proteinen, die in multiple zelluläre Prozesse wie nukleozytoplasmatischen Transport, Spindelbildung und Aufbau der nukleären Membran involviert ist. In vitro Untersuchungen der einzelnen (-Importine lassen auf Unterschiede in der substratspezifischen Kernimporteffizienz schließen, jedoch sind spezifische Funktionen einzelner Paraloge in vivo in höheren Organismen bisher nicht untersucht worden. Deletion von Importin (7 in der Keimbahn von Mäusen, einem der fünf in dieser Spezies beschriebenen Importin ( Paraloge, resultiert in einer frühembryonalen Entwicklungsstörung mit Arrest der Embryonen im Zweizellstadium. Das vorliegende Projekt verfolgt zwei Ziele: Zum Einen soll die Entwicklungsstörung von Importin (7-defizienten Embryonen detailliert charakterisiert und die spezifische Rolle von Importin (7 für die frühe Embryonalentwicklung definiert werden. Dabei sollen neue Bindungspartner von Importin (7 identifiziert werden. Zum Zweiten soll die Spezifität paraloger (-Importine für ausgewählte Interaktionspartner anhand eines zellkulturbasierten Transportassays analysiert werden. Dafür sollen Zelllinien aus bereits etablierten Knockout Mäusen für alle (-Importine gewonnen und die Bindung und Kernimporteffizienz von STAT-Proteinen, NF-(B und RCC1 analysiert werden.